Hasta ahora, Sherlock Holmes ha sido el más inteligente del lugar...pero ahora hay un nuevo gran cerebro criminal; el Profesor Moriarty (Jared Harris), y no solamente es igual de intelectual que Holmes, sino que su maldad y su falta de consciencia le dan una ventaja frente al muy conocido detective. Cuando se descubre que la Princesa de Austria ha muerto, el inspector Lestrade (Eddie Marsan) interpreta que ella se suicidó, pero por su parte, Sherlock Holmes deduce que fue víctima de asesinato; un asesinato que es sólo una pequeña pieza de portentoso rompecabezas diseñado por el Profesor Moriarty. Mientras Holmes está con su hermano Mycroft Holmes (Stephen Fry) en club nocturno en la despedida de soltero del Dr. Watson, Holmes reúne las pistas y es allí donde se encuentra con Sim (Noomi Rapace), una adivina gitana quien ve más allá de lo que dice y que por estar envuelta involuntariamente en el crimen de la princesa, se convierte en el siguiente blanco del asesino. Holmes apenas puede salvarle la vida y en cambio ella de mala gana acepta su ayuda. La investigación se vuelve aún más peligrosa, ya que lleva a Holmes, a Watson y a Sim por todo el continente; de Inglaterra a Francia y de allí a Alemania para finalmente llegar a Suiza. Pero, la astucia de Moriarty está siempre un paso adelante mientras él desata un completa maraña de destrucción; y todo esto es parte de un increíble plan, que si le sale bien, cambiará el curso de la historia.

Durante sus vacaciones en Los Ángeles, Walter, el fan número uno de los Muppets y sus amigos Gary y Mary de Smalltown, Estados Uniods descubren que el petrolero Tex Richman planea arrasar con el Teatro de los Muppets para perforar y extraer el petroleo hallado debajo del viejo solar de los Muppets. Para montar el mayor Teletón de los Muppets jamás visto y recaudar los USD 10 millones necesarios para salvar el teatro, Walter, Mary y Gary ayudan a Kermit a reunir nuevamente a los Muppets, cuyas vidas ahora han tomado rumbos diferentes: Fozzie trabaja en un casino de REno con una banda tributo llamada los Moopets; Piggy es una editora de moda de talla grande de la revista Vogue Paris, Animal se encuentra en una clínica de Santa Bárbara aprendiendo a controlar su ira y Gonzo es un magnate de la industria de la fontanería.